Die Single-Kamera-Comedy „Santa Clarita Diet“ handelt von dem verheirateten Paar Joel (Timothy Olyphant) und Sheila (Drew Barymore), zwei Immobilienmaklern, die in dem titelgebenden Vorort in Los Angeles ein ordentliches, unaufgeregtes Leben fristen. Aber irgendwie ist der Ehetrott über die Jahre doch ein bisschen langweilig geworden, was sich jedoch schlagartig ändert, als Sheila eine dramatische Veränderung durchlebt, die das Leben der beiden in eine Spirale von Tod und Zerstörung führt. Die Eheleute und ihre Tochter Abby (Liv Hewson) versuchen aber das Beste aus der neuen Situation zu machen.