Die Serie „Defiance“ handelt von einer nicht zu weit entfernten Zukunft der Erde: Außerirdische haben die Erde für sich als Lebensraum erobert und diese anschließend mit ihrer Technologie wieder besser bewohnbar gemacht. Allerdings ausgerichtet auf die eigenen Vorstellungen... Mittlerweile leben Menschen und Aliens in einem gespannten Frieden. Einer der Brennpunkte ist die Stadt Defiance - errichtet auf dem verschütteten St. Louis -, in der beide Kulturen aufeinandertreffen.